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從制粒概念入手，闡述了濕法制粒工藝的特點(diǎn)，同時從工藝和GMP角度出發(fā)，敘述了高速混合粒機(jī)的制造要求和...

　　在固體制劑片劑生產(chǎn)中，混合與制粒是決定壓片或膠囊質(zhì)量好壞的關(guān)鍵，從某種意義上說，制粒是其關(guān)鍵的基礎(chǔ)。然而，制粒的目的是解決藥物和輔料混合時組分分離和粒徑差異問題，從而提高主藥含量均勻度，也是解決藥物粉末混合后粘集和流動性差的問題，制粒后顆粒提高了物料的流動性。同時，制粒的粘合劑在顆粒的分散均勻，改善了壓片生產(chǎn)的可壓性和膠囊生產(chǎn)的可填性。本文從制粒概念入手，闡述了濕法制粒工藝的特點(diǎn)，同時從工藝和GMP角度出發(fā)，敘述了高速混合制粒機(jī)的制造要求和使用影響因素。 
      1.制粒的概述與濕法制粒的特點(diǎn) 
      1.1制粒的常見方法與各自特點(diǎn) 
      制粒常有濕法制粒、一步法制粒和干法制粒。制粒是由原輔料的粉體與粘合劑混合成軟材、顆粒干燥等過程。然而，制軟材傳統(tǒng)上沿用以槽式混合機(jī)制成軟材再經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)制濕顆粒，然而用干燥箱烘干成干顆粒，此方法產(chǎn)量低、強(qiáng)度大、污染嚴(yán)重、生產(chǎn)周期長、設(shè)備占地面積大。近期，已逐漸被高速濕法制粒與沸騰干燥制粒的連續(xù)生產(chǎn)操作法或一步制粒法所取代。 
      1.1.1槽式混合+搖擺制粒 
      傳統(tǒng)的槽式混合+搖擺制粒的工藝特點(diǎn)是各自工序相對獨(dú)立、成本低，缺點(diǎn)是生產(chǎn)效率低、勞動強(qiáng)度大、槽內(nèi)死區(qū)多、易交叉污染、“散塵”污染高、成形效果差、流動性不好及壓片片重差異大。 
      1.1.2濕法制粒 
      當(dāng)今濕法制粒裝備已發(fā)展到高速濕法制粒，而其中高速混合制粒機(jī)是近年來發(fā)展的比較快、應(yīng)用得最多的制粒設(shè)備，亦是最經(jīng)濟(jì)的。其把混合與制粒工藝合在一起，并在全封閉的容器內(nèi)進(jìn)行。其特點(diǎn)是既節(jié)約了時間又滿足了GMP要求，混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒與球度佳、流動性好、易清洗無污染、含量穩(wěn)定和能耗低等。其是一種制粒量多、速度快、顆粒好、能耗省的設(shè)備，深受用戶的歡迎。在目前幾種固體制劑工藝已占全部固體制劑制粒設(shè)備中的70%。但是，其對制粒的物料有一定的要求。 
      1.1.3一步法制粒 
      一步法制粒（也稱流化床制粒）集混合、制粒、干燥于一體，制粒成品顆粒較松，粒度40～80目左右。其特點(diǎn)是生產(chǎn)效率高、勞動強(qiáng)度低、受外界污染低和成品顆粒整齊，缺點(diǎn)是電耗較高，控制參數(shù)因品種而異。 
      1.1.4干式制粒 
      干式制粒是通過對粉末混合物加壓制成大片后再經(jīng)粉碎整粒制成所需粒度的顆粒，適用于濕熱敏性藥物。干式制粒設(shè)備特點(diǎn)是所需設(shè)備少、占地面積小、省時省工，同時由于制粒中不使用粘合劑，制成片劑容易崩解。缺點(diǎn)是壓片時“逸塵”嚴(yán)重、易造成交叉污染，壓制顆粒的溶出速率較慢，故不適用于水溶性藥物。 
      1.2濕法制粒設(shè)備的原理與應(yīng)用 
      在濕法制粒的設(shè)備中，現(xiàn)以臥式高速混合制粒機(jī)為主。臥式高速混合制粒機(jī)其制粒的原理是混合及制粒兩道工序在同一容器中完成，采用下旋式攪拌，攪拌漿安裝在鍋底，并與鍋底形成間隙。攪拌葉面能確保物料碰撞分散成半流動的翻滾狀態(tài)，并達(dá)到充分的混合。隨著粘合劑的注入，使粉料逐漸濕潤，物料形狀發(fā)生變化。而位于鍋壁水平軸的切碎刀與攪拌漿的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動產(chǎn)生渦流，使物料被充分混合、翻動及碰撞，此時處于物料翻動必經(jīng)區(qū)域的切碎刀可將團(tuán)狀物料充分打碎成顆粒。同時，物料在三維運(yùn)動中顆粒之間的擠壓、碰撞、磨擦、剪切和捏合，使顆粒磨擦更均勻、細(xì)致，最終形成穩(wěn)定球狀顆粒從而形成潮濕均勻的軟材。其中，制粒顆粒目數(shù)大小由物料的特性、制料刀的轉(zhuǎn)速和制粒時間等因素制約。 
      濕法制粒在固體制劑中常適用于需要添加粘合劑（如酒精、糊精等）進(jìn)行混合才能成粒的藥品。其同時適用于①壓片時需加入粘合劑可增強(qiáng)粉末的可壓縮性和粘著性；②膠囊充填或壓片需流動性時，通常流動性與高劑量等物料可用此法；③對低劑量藥物分布均勻、色彩良好，也可用此法解決；④固體制劑中也可用此法使用適當(dāng)?shù)娜苊胶驼澈蟿┰黾铀幬锶艹鏊俾省?nbsp;
      此外，臥式高速混合制粒機(jī)每批操作時間約10min不到，可生產(chǎn)80~200kg，工效比傳統(tǒng)工藝提高4-5倍。其次，較傳統(tǒng)工藝減少25%粘合劑，干燥時間縮短。而成粒近似球形，流動性好。同時，其出口可與沸騰干燥相接，而粉料可用提升機(jī)或真空上料機(jī)加到濕法制粒機(jī)內(nèi)。 
      1.3濕法制粒的常見方法與臥式高效濕法制粒方法的比較 
      濕法制粒的設(shè)備有臥式和立式二種，一般來說，臥式濕法制粒機(jī)比立式優(yōu)越，以下就臥式和立式濕法制粒設(shè)備作一比較就能看出此點(diǎn)： 
      項目 某臥式制粒機(jī) 某立式制粒機(jī) 
      能耗 能耗低 能耗大（約一倍） 
      重量外觀 設(shè)備緊湊、重量輕 結(jié)構(gòu)高大、設(shè)備笨重（約3倍） 
      結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)簡單、便于維修 攪拌筒沿床身導(dǎo)軌升降、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、維修復(fù)雜 
      操作 開蓋方便、可通過觀察孔觀察制粒現(xiàn)況，可密閉操作，無油污和粉塵現(xiàn)象 鍋沿導(dǎo)軌升降、攪拌位置受物料裝置限制，有粉塵現(xiàn)象（瞬間），密封處易造成油污 
      聯(lián)動 與沸騰干燥機(jī)能聯(lián)動集成 難與其它干燥設(shè)備能聯(lián)動集成 
      2.高速混合制粒機(jī)應(yīng)具備的功能要求 
      1)攪拌槳對物料干混，加粘合劑后濕混。能根據(jù)物料和粘合劑的特性使攪拌槳的旋轉(zhuǎn)速度確保運(yùn)動產(chǎn)生渦流，物料充分混合。同時，制粒刀處交匯區(qū)域?qū)Ψv的物料團(tuán)充分打碎成顆粒。 
      2)攪拌槳與制粒刀的旋轉(zhuǎn)速度能使物料產(chǎn)生三維運(yùn)動，顆粒產(chǎn)生碰撞、磨擦、剪切，使其磨擦均勻、細(xì)致，最后形定穩(wěn)定球狀顆粒?；旌系臅r間、攪拌槳與制粒刀的速度、干燥后制粒質(zhì)量和均勻性等滿足固體制劑生產(chǎn)工藝要求。 
      3)混合制粒過程應(yīng)在封閉狀態(tài)下，混合制粒全過程（含加料、混合、切割制粒和卸料等）均應(yīng)在10萬級或30萬級潔凈度下工作，并保證無異物落下。 
      4)機(jī)器能與沸騰干燥或提升加料或真空上料機(jī)設(shè)備聯(lián)線配套。 
          3.高速混合制粒機(jī)制粒成品影響因素的簡述 
      一般來講，濕法混合制粒制成的顆粒，形狀不規(guī)則，粒度分布均勻，結(jié)構(gòu)較其他傳統(tǒng)制粒工藝完善，但其制粒成品又涉及到許多因素的影響，現(xiàn)將其影響作一簡述。 
      3.1攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速的影響 
      可以說顆粒粒徑的大小與分布與攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速直接相關(guān)，當(dāng)切割刀轉(zhuǎn)速慢時，顆粒粒徑變大，而轉(zhuǎn)速快則顆粒粒徑變小；當(dāng)攪拌槳轉(zhuǎn)速慢時，顆粒粒徑小，而轉(zhuǎn)速逐快則顆粒粒徑大，兩者所起的作用相反。 
      3.2混合、制粒程序及時間的影響 
      由于在高速混合制粒機(jī)運(yùn)行中，攪拌槳的轉(zhuǎn)動使鍋內(nèi)物料向空間翻滾，從而使鍋底物料沿鍋壁旋轉(zhuǎn)拋起，此動作接二連三軟地把軟材推向快速切割刀，并被切割成大小不同的顆粒，隨著顆粒間相互翻滾一段時間被磨圓逐漸呈球形。從中可知，攪拌槳與切割刀的速度及時間對制粒的粒度影響。 
      3.3物料與濃度的影響 
      在濕法混合制粒生產(chǎn)中，常用酒精制?；蚝澈蟿┲屏?，而此二者粘是由一定差異的。常見用酒精制粒，其所制的顆粒為小而細(xì)，易烘干，這由于酒精不帶粘度，而且它有松散作用，對粘度高的中藥制粒用此法較為理想。而用糊精制粒的話，其所制的顆粒為大而粗，烘干慢，這由于糊精有粘性，有聚合作用，對沒有粘度的西藥用此法較為理想。 
      此外，無論是用濃浸膏經(jīng)稀釋后作為物料，還是采用糊精或其他粘合劑的物料，在生產(chǎn)較小顆粒時，物料的漿料濃度可稀一點(diǎn)，需較大顆粒時，則物料的漿料濃度則可稍濃一點(diǎn)。 
      4.結(jié)束語 
      以制粒概念和濕法制粒工藝的特點(diǎn)為基礎(chǔ)，從相應(yīng)工藝和GMP角度出發(fā)，敘述了高速混合制粒機(jī)的制造要求和使用影響因素注意，目的是把我國的人員操作水平提高到更高的層次。